Teve um breve relacionamento com o bailarino e ator Mikhail Baryshnikov, com quem teve uma filha, Alexandra. Desde 1982 vive com o ator Sam Shepard, com quem teve dois filhos, Hanna e Walker.
Jessica Lange morava em Nova Iorque e trabalhava como modelo quando o produtor Dino De Laurentiis a convidou para o principal papel feminino do filme King Kong. Como as críticas a sua atuação não foram muito favoráveis, ela ficou três anos afastada das telas. Retornou em 1979, e aceitou um pequeno papel em All That Jazz. A seguir, teve atuação elogiada em The Postman Always Rings Twice e em Frances. A partir daí, teve atuaçoes marcantes em diversos filmes.
Estreou na Broadway em 1992, no papel de "Blanche" na peça Um bonde chamado desejo, de Tennessee Williams.
- Recebeu 5 indicações ao Oscar de Melhor Atriz, por "Frances" (1982), "Minha Terra, Minha Vida" (1984), "Um Sonho, uma Lenda" (1985), "Muito Mais que um Crime" (1989) e "Céu Azul" (1994). Venceu em 1994.
- Ganhou o Oscar de Melhor Atriz Coadjuvante, por "Tootsie" (1982).
- Recebeu 5 indicações ao Globo de Ouro de Melhor Atriz - Drama, por "Frances" (1982), "Minha Terra, Minha Vida" (1984), "Muito Mais que um Crime" (1989), "Céu Azul" (1994) e "Terras Perdidas" (1997). Venceu em 1994.
- Ganhou o Globo de Ouro de Melhor Atriz Coadjuvante, por "Tootsie" (1982).
- Ganhou o Globo de Ouro de Melhor Revelação Feminina, por "King Kong" (1976).
- Recebeu 3 indicações ao Globo de Ouro de Melhor Atriz - Mini-série/Filme para TV, por "O Pioneers!" (1992), "Um Bonde Chamado Desejo" (1995) e "Normal" (2003). Venceu em 1995.
- Reebeu uma indicação ao BAFTA de Melhor Atriz, por "Tootsie" (1982).
- Ganhou o prêmio de Melhor Atriz no Festival de Moscou, por "Frances" (1982).
- Recebeu uma indicação ao Framboesa de Ouro de Pior Atriz, por "Segredo de Sangue" (1998).